Den viktigaste skillnaden mellan O-positiv och O-negativ blodgrupp är att det O-positiva blodet har Rh-faktor i sina röda blodkroppsmembran medan det O-negativa blodet inte har Rh-faktor.
Mänskligt blod kan klassificeras i fyra olika typer av grupper enligt antigenet i de röda blodkropparnas cellyta. År 1900 hittade Landsteiner två typer av antigener; typ A- och B-antigener. Så ytan på en persons röda blodkroppar kan ha antigen A eller B eller ingen av dem. Enligt dessa upptäckter finns det fyra blodgrupper som A, B, AB eller O.
När man bestämmer ABO-blodsystemet är en annan viktig determinant antikropparna som finns i blodets serum. Till exempel; om den röda blodkroppsytan har typ A-antigen innehåller blodets serum antikroppar mot typ B-röda blodkroppar och vice versa. ABO-blodsystemet ärvs genom tre alleler i kromosom 09 och alleler IA (A), IB (B) och ii (O) ärvs till andra generationen från varje förälder. En förälder har bara två av dessa tre alleler. Alleler IA och IB är dominerande över ii (O).