Huvudskillnaden mellan omvänd fas och normal fas HPLC är att omvänd fas HPLC använder en icke-polär stationär fas och en polär mobil fas medan den normala fasen HPLC använder en polär stationär fas och en mindre polär mobil fas.
Normalfas HPLC är den äldsta tekniken för HPLC som Tswett använde i sina separationer av växtextrakt; han använde krita i en glaskolonn. Detta var det klassiska sättet för kromatografi som ledde till att det kallades "normal" teknik. Omvänd fas HPLC, å andra sidan, är motsatsen till den normala tekniken, som forskare utvecklade nyligen.
